对抗“癌王”：胰腺癌的最新治疗手段有哪些？

  胰腺癌因早期症状隐匿、进展速度快、治疗难度大，被称为“癌王”，过去长期面临“治疗选择少、预后差”的困境。但随着医学技术的发展，手术、靶向、免疫等领域不断突破，越来越多的治疗手段为患者带来新希望。

  一、手术治疗，精准切除仍是“根治”关键，技术升级降低风险

  手术是目前唯一可能治愈胰腺癌的手段，但过去因胰腺位置深、毗邻血管（如门静脉、肠系膜上血管），手术难度极高，很多患者因“无法切除”错失机会。近年来，手术技术的升级让更多患者获得手术可能：

  腹腔镜/机器人辅助手术，微创化减少损伤。传统开腹手术切口大、恢复慢，而腹腔镜或机器人辅助手术（如达芬奇手术系统）可通过小孔操作，精准分离肿瘤与血管，减少术中出血和周围组织损伤。数据显示，微创胰腺癌切除术的术后并发症发生率比开腹手术降低15%-20%，患者术后1-2周即可出院，恢复速度大幅提升。

  “血管侵犯”不再是手术禁区。过去若肿瘤侵犯门静脉、肠系膜上静脉，医生通常会放弃手术；现在通过“血管切除重建术”，可先切除被肿瘤侵犯的血管段，再用人工血管或自体血管（如髂静脉）重建血流，让原本无法切除的患者获得根治机会。目前国内顶尖中心的“血管侵犯胰腺癌切除率”已达30%以上，术后5年生存率约15%-20%。

  二、靶向治疗，精准“打击”突变靶点，告别“一刀切”

  胰腺癌过去长期缺乏有效的靶向药物，但随着基因检测技术的普及，越来越多的基因突变被发现，针对性靶向药物逐渐落地，为“携带特定突变”的患者带来精准治疗方案。

  约5%-7%的胰腺癌患者存在BRCA1/2基因突变（部分与遗传相关，如家族性乳腺癌卵巢癌综合征），这类患者对PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）敏感。临床研究显示，晚期BRCA突变胰腺癌患者在化疗后使用奥拉帕利维持治疗，无进展生存期可从3.8个月延长至7.4个月，且副作用相对温和（主要为贫血、恶心），能显著改善生活质量。

  少数胰腺癌患者（约0.5%）存在NTRK基因融合，这类患者可使用“广谱靶向药”如拉罗替尼、恩曲替尼。这类药物不局限于胰腺癌，对所有NTRK融合的实体瘤均有效，临床缓解率可达75%以上，部分患者甚至能实现肿瘤长期稳定，为“罕见突变”患者提供了新选择。

  KRAS突变是胰腺癌最常见的突变类型（约占90%），其中KRAS G12C突变占比约1%-2%。过去KRAS被认为是“不可成药”靶点，近年来Sotorasib（索托拉西布）、Adagrasib（阿达格拉西布）等KRAS G12C抑制剂获批，临床数据显示，晚期KRAS G12C突变胰腺癌患者使用这类药物，疾病控制率可达60%以上，部分患者肿瘤明显缩小，为这一“难治突变”带来突破。

  三、免疫治疗从“无效”到“有效”，特定人群迎来曙光

  过去免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）在胰腺癌中效果不佳，有效率不足10%，但随着治疗方案的优化，在“特定人群”中已展现出潜力。

  约1%-2%的胰腺癌患者属于“微卫星不稳定型（MSI-H）”或“错配修复缺陷型（dMMR）”，这类患者的肿瘤突变负荷高，易被免疫系统识别。临床研究显示，MSI-H/dMMR晚期胰腺癌患者使用PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗），客观缓解率可达30%-40%，部分患者甚至能实现5年以上的长期生存，成为这类患者的“优选方案”。

  对于非MSI-H/dMMR的患者，单独使用免疫治疗效果有限，但“免疫+化疗”的联合方案可增强免疫应答。例如，晚期胰腺癌患者使用“PD-1抑制剂+吉西他滨+白蛋白紫杉醇”联合治疗，临床数据显示，疾病控制率可提升至80%以上，无进展生存期比单纯化疗延长2-3个月，且未明显增加副作用，目前已成为部分晚期患者的一线治疗选择。

  近年来，“PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂”的双免疫联合方案也在胰腺癌中开展研究。初步结果显示，双免疫联合可进一步激活免疫系统，在部分患者中实现肿瘤缩小，尤其适合无法耐受化疗的患者，未来有望成为新的治疗方向。

  四、化疗与介入治疗，优化方案减轻副作用，延长生存

  过去晚期胰腺癌的一线化疗方案以“吉西他滨单药”为主，生存期仅6个月左右；现在“吉西他滨+白蛋白紫杉醇”“FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）”等联合方案已成为主流，晚期患者的中位生存期可延长至8-11个月。同时，化疗辅助药物（如止吐药、升白药）的升级，也让恶心、白细胞降低等副作用大幅减轻，患者耐受性更好。

  部分胰腺癌患者会出现“胆道梗阻”（黄疸、皮肤瘙痒）或“十二指肠梗阻”（无法进食、呕吐），此时可通过介入手段缓解：胆道梗阻可放置“胆道支架”引流胆汁，快速消退黄疸；十二指肠梗阻可放置“肠道支架”打通消化道，让患者恢复进食，显著改善生活质量。

  胰腺癌的治疗已进入“精准化、多学科联合”时代，无论是手术、靶向还是免疫治疗，都需结合患者的肿瘤分期、基因检测结果、身体状况综合制定方案。但需注意，目前所有治疗手段对早期胰腺癌效果最佳，因此建议高危人群（如吸烟、长期饮酒、有胰腺癌家族史、糖尿病患者）从40岁开始，每1-2年做一次腹部超声+肿瘤标志物（CA19-9、CEA）筛查，若发现异常及时进一步检查（如增强CT、MRI）。尽管胰腺癌仍是“癌王”，但随着治疗技术的不断突破，越来越多的患者已实现“延长生存、改善生活质量”的目标。科学认知、积极治疗，就能为对抗“癌王”增添更多胜算。（作者：滕州市中心人民医院肿瘤科主治医师 邱媛媛）

  邱媛媛，滕州市中心人民医院肿瘤科主治医师，肿瘤学医学硕士。从事恶性肿瘤临床诊疗10余年，对多种恶性肿瘤性疾病的诊断与治疗有丰富经验，尤擅长恶性肿瘤的放化疗、免疫及靶向治疗及骨转移的微创治疗。山东省免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会委员、山东省研究型医院协会第一届精准肿瘤学分会委员、山东省医学会第五届肿瘤放射治疗学分会近距离治疗组委员、山东省医师协会肿瘤多学科综合治疗专业委员会青年协作组成员。