什么是基因突变，肺腺癌突变类型如何治疗与康复？

  基因是遗传的基本功能单位，由一段特定的DNA序列组成（部分病毒是RNA）,携带着构建和维持生物体的遗传信息，指导细胞的生长、发育和正常功能。

  基因突变是指DNA序列发生了改变，突变改变了基因的“指令”，可能导致其编码的蛋白质功能发生变化，或者根本不再生产该蛋白质。大多数基因突变是无害的，但有些突变可能会导致细胞的生长和调控机制出现异常，从而引发疾病，包括癌症。

  突变分为多种类型，包括点突变、插入突变、缺失突变、重复、倒位和易位。

  基因突变可由多种因素引起，包括内在因素和外在因素。

  内部因素：在细胞分裂过程中，DNA复制可能会出现错误，如果细胞的修复机制未能及时纠正这些错误，就会导致基因突变。另外是自发化学变化，如碱基的脱氨基等。

  外部因素：如紫外线、电离辐射、化学物质（如烟草中的致癌物）、某些病毒感染等。

  肺腺癌常见突变类型及治疗与康复

  常见突变类型

  EGFR突变：是肺腺癌中最常见的基因突变类型之一，约占50%左右，尤其是在亚洲非吸烟肺腺癌患者中更为常见。EGFR中以L858R和19外显子缺失突变最为常见，

  ALK融合：也被称为“钻石突变”，多发生于年轻、不吸烟的肺腺癌患者，ALK基因融合在我国非小细胞肺癌中的发生率约5.6%。

  ROS1融合：相对少见，同样常见于非吸烟的年轻肺腺癌患者。

  KRAS突变：在吸烟的肺腺癌患者中较为常见，约占非小细胞肺癌突变类型的12%。

  另外还有其他一些罕见突变：BRAF V600E突变、MET 14外显子跳跃突变、NTRK突变和RET融合突变等。

  不同突变类型的治疗方法

  EGFR突变

  一线治疗：对于EGFR敏感突变的患者，第一代EGFR - TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）、第二代EGFR - TKI（如阿法替尼）和第三代EGFR - TKI（如奥希替尼）均可作为一线治疗选择。其中，奥希替尼对存在EGFR T790M突变的患者疗效显著。

  耐药后治疗：当出现耐药情况时，需要再次进行基因检测，根据新的突变情况选择后续治疗方案，如部分患者可考虑化疗、联合抗血管生成药物或参加临床试验。

  ALK融合

  一线治疗：可使用第一代ALK - TKI（如克唑替尼），以及第二代（如阿来替尼、塞瑞替尼）和第三代（如洛拉替尼）ALK - TKI。阿来替尼等药物在疗效和安全性上有更好的表现，可作为优先选择。

  耐药后治疗：耐药后同样需进行基因检测，后续可更换其他ALK - TKI药物、联合治疗或采用化疗等。

  ROS1融合

  一线治疗：克唑替尼是ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗药物。

  后续治疗：耐药后可根据具体情况选择其他靶向药物、化疗或放疗等。

  KRAS突变

  治疗：KRAS突变既往缺乏有效的靶向治疗药物，传统治疗以化疗为主。近年来，针对KRAS G12C突变的药物（如索托拉西布、阿达格拉西布）已获批上市，为这部分患者带来了新的治疗选择。

  其他罕见突变

  BRAF V600E突变：可使用达拉非尼 + 曲美替尼（双靶治疗）。

  MET 14外显子跳跃突变：可使用赛沃替尼、卡马替尼。

  RET 融合：可使用塞普替尼、普拉替尼。

  NTRK 融合：可使用拉罗替尼、恩曲替尼。

  康复要点

  治疗期康复

  心理支持：患者可能会因为疾病和治疗产生焦虑、抑郁等情绪，家人和医护人员应给予心理支持，必要时寻求心理医生的帮助。

  营养支持：保证充足的营养摄入，以增强身体抵抗力。饮食应富含蛋白质、维生素和矿物质，选择易消化的食物。

  适度运动：根据身体状况进行适度的运动，如散步、太极拳等，有助于提高身体机能和免疫力。

  治疗后康复

  定期复查：按照医生的建议定期进行复查，包括胸部CT、肿瘤标志物等检查，以便及时发现复发或转移情况。

  生活方式调整：戒烟限酒，保持规律的作息时间，避免熬夜和过度劳累。

  长期管理：对于需要长期服用靶向药物的患者，要严格按照医嘱服药，注意观察药物的不良反应，并及时与医生沟通。

  总的来说，对于肺腺癌突变类型的治疗，主要有手术治疗、靶向治疗、化疗、放疗、免疫治疗等。早期有手术机会的患者，手术切除肿瘤是主要的治疗方法；如果存在特定的基因突变，可选择相应的靶向药物治疗，这类药物能精准作用于癌细胞的特定靶点，疗效较好且副作用相对较小；化疗是通过化学药物杀死癌细胞，可用于无法进行手术或手术后辅助治疗；放疗利用高能射线杀死癌细胞；免疫治疗则是激活自身免疫系统来对抗肿瘤。康复方面，患者需要保持良好的生活方式，如均衡饮食、适度运动、戒烟限酒、保证充足睡眠等，同时要定期复查，以便及时发现病情变化并调整治疗方案。（作者：济宁市第一人民医院 张苗苗）